第二年，即庄襄王元年（前），按照原来的约定，庄襄王拜吕不韦为相国，封文信侯，以蓝田十二个县为他的食邑。不久，改封三川郡的洛阳，食邑十万户。

吕不韦终于如愿以偿，执掌秦政，贵倾公卿。

庄襄王短命，做了三年国王便病死了，享年岁。

太子嬴政即位，年仅岁，吕不韦以“仲父”的身份辅政，仍掌握大权。

这时的秦国仍保持旺盛的发展势头，在列国诸侯中，国力最强。在吕不韦的策划下，秦兵频频出击韩、赵、魏三国，攻城掠地，国土不断扩大。战国七雄实际上仅有秦可以称雄了，齐、楚、燕难以自保，韩、赵、魏日薄西山。在秦国的兼并统一的事业中，吕不韦是有功劳的。

在秦军的凯歌声中，嬴政一天天长大了。

吕不韦惶恐不安：嬴政成人就要亲政，自己就不能独揽大权了。吕不韦是个权力欲极强的人，他左思右想，决定采取一些行动，进一步巩固自己的地位。

他的最大举措是把《吕氏春秋》公诸于世。

《吕氏春秋》是由吕不韦主编、门客们分头撰写的文集，分《十二纪》、《八览》、《天论》三部分，加上《序意》（即序言），共一百六十一篇论文（现存一百六十篇）。这是中国历史上第一部有组织、有计划编写的文集。该书内容博而杂，既关注哲学、政治、经济，又留意天文、历法兼容儒、法、道，并蓄阴阳、墨。因此，它被目为杂家者流。